Beba je u rekordnom vremenu dobila prilagođeni CRISPR tretman

Prošlog kolovoza, KJ Muldoon je rođen s potencijalno fatalnim genetskim poremećajem. Samo šest mjeseci kasnije, primio je CRISPR tretman dizajniran samo za njega.

Muldoon ima rijedak poremećaj poznat kao nedostatak CPS1, što uzrokuje da se u krvi nakuplja opasna količina amonijaka. Otprilike polovica beba rođenih s njim umrijet će u ranom životu. Trenutne mogućnosti liječenja – vrlo restriktivna prehrana i transplantacija jetre – nisu bile idealne. No, tim u Dječjoj bolnici u Philadelphiji i Penn Medicini uspio je zaobići standardnu ​​višegodišnju vremensku traku lijekova i upotrijebiti CRIPSR za stvaranje personaliziranog lijeka za KJ u nekoliko mjeseci.

“Imali smo pacijenta koji se suočio s vrlo, vrlo razornim ishodom”, kaže Kiran Musunuru, profesor za translacijsko istraživanje na Sveučilištu u Pennsylvaniji i Dječjoj bolnici u Philadelphiji, koji je bio dio tima koji je napravio liječenje KJ -a.

Kad se KJ rodio, mišići su mu bili kruti, bio je letargičan i nije jeo. Nakon tri doze njegovog prilagođenog tretmana, KJ počinje pogađati razvojne prekretnice koje roditelji nikada nisu mislili da će ga vidjeti kako doseže. Sada je u stanju jesti određenu hranu i sjediti uspravno. “Doista je postigao ogromne korake”, kaže njegov otac Kyle Muldoon.

Slučaj je danas detaljan u studiji objavljenoj u časopisu New England Journal of Medicine, a predstavljen je na godišnjem sastanku American Society of Gene & Cell Therapy u New Orleansu. To bi moglo pružiti nacrt za izradu prilagođenih tretmana za uređivanje gena za druge bolesnike s rijetkim bolestima koji imaju na raspolaganju malo ili nikakvih medicinskih tretmana.

Kad tijelo probavlja protein, amonijak se izrađuje u tom procesu. Važan enzim nazvan CPS1 pomaže očistiti ovaj toksični nusprodukt, ali osoba s nedostatkom CPS1 nedostaje ovaj enzim. Previše amonijaka u sustavu može dovesti do oštećenja organa, pa čak i oštećenja mozga i smrti.

Od rođenja KJ-a, bio je na posebnim lijekovima za smanjenje amonijaka i dijetama s niskim proteinom. Nakon što je primio CRISPR lijek, KJ je uspio ići na manju dozu lijekova i početi jesti više proteina bez ikakvih ozbiljnih nuspojava. Još je u bolnici, ali liječnici se nadaju da će ga poslati kući u sljedećih mjesec dana ili tako nešto.

I roditelji KJ -a i njegov medicinski tim prestaju nazvati CRISPR terapiju lijekom, ali kažu da će obećati da će vidjeti njegovo poboljšanje. “Još je vrlo rano, pa ćemo morati nastaviti pažljivo gledati KJ kako bismo u potpunosti razumjeli pune učinke ove terapije”, kaže Rebecca Ahrens-Nickles, direktorica genske terapije za naslijeđene metaboličke poremećaje Frontier Program u dječjoj bolnici u Philadelphiji i docent pedijatrijske medicine na Penninu. Kaže da je CRISPR tretman vjerojatno pretvorio KJ -ov teški nedostatak u blaži oblik bolesti, ali možda će u budućnosti još uvijek trebati biti na lijekovima.

Ahrens-Nicklas i Musunuru udružili su se 2023. godine kako bi istražili izvedivost stvaranja prilagođenih terapija za uređivanje gena za pojedine pacijente. Odlučili su se usredotočiti na poremećaje ciklusa urea, skupinu genetskih metaboličkih stanja koja utječu na sposobnost tijela da obrađuje amonijak koji uključuje nedostatak CPS1. Često pacijenti zahtijevaju transplantaciju jetre. Iako je postupak moguć u dojenčadi, on je medicinski složen. Ahrens-Nicklas i Musunuru vidjeli su priliku da pronađu drugi put.