Crispr Pioneer pokreće startup za izradu prilagođenih tretmana uređivanja gena

Prošle veljače, a bolesno dijete po imenu KJ primilo je tretman za uređivanje gena napravljen samo za njega. Napravljen za samo šest mjeseci, trebao je ispraviti rijetku genetsku mutaciju koja je uzrokovala nakupljanje toksičnog amonijaka u njegovom malom tijelu. Liječenje mu je vjerojatno spasilo život, a beba KJ otpuštena je iz bolnice u lipnju.

Sada, novi startup pod nazivom Aurora Therapeutics, čiji je suosnivač pionirka u uređivanju gena Jennifer Doudna, ima za cilj proširiti takve tretmane na mnogo više pacijenata s rijetkim bolestima. Doudna je jedan od izumitelja sustava za uređivanje gena poznatog kao Crispr, a za svoj rad na tehnologiji dobila je Nobelovu nagradu 2020.

Aurora planira iskoristiti novi regulatorni put koji su na jesen najavili dužnosnici Uprave za hranu i lijekove Marty Makary i Vinay Prasad. Novi program, nazvan “put uvjerljivog mehanizma”, omogućuje FDA-i da odobri personalizirane tretmane za rijetke i smrtonosne bolesti na temelju podataka samo nekolicine pacijenata, prema Makaryju i Prasadu u Članak u New England Journal of Medicine.

Obično se novi lijekovi moraju testirati na stotinama, ako ne i tisućama, pacijenata kako bi dobili regulatorno odobrenje. Za ispitivanja lijekova za rijetke bolesti teško je zaposliti toliki broj pacijenata jer tako malo ljudi ima tu bolest. Novi put FDA pruža način da se ove vrste lijekova odobre kada veliko, randomizirano ispitivanje nije moguće.

“Jednom kada proizvođač pokaže uspjeh s nekoliko uzastopnih pacijenata s različitim terapijama po narudžbi, FDA će krenuti prema davanju odobrenja za stavljanje proizvoda u promet”, kažu Makary i Prasad u svom članku. Tvrtke za lijekove tada će moći koristiti podatke tih pacijenata kako bi dobili odobrenje za slične lijekove koji se temelje na istoj temeljnoj tehnologiji.

To je ključno za Auroru, koja će se u početku usredotočiti na liječenje metaboličkog poremećaja zvanog fenilketonurija ili PKU, koji se testira pri rođenju. Bolest dovodi do toksičnih razina fenilalanina, građevnog bloka proteina, u krvi. Bolesnici s PKU moraju jesti visoko restriktivnu niskoproteinsku dijetu. Bez ranog liječenja i praćenja, PKU može spriječiti razvoj mozga i narušiti kognitivne funkcije. An procjenjuje se na 13 500 ljudi u SAD-u žive s tom bolešću.

“Mnogo je pacijenata koji bi mogli imati koristi od ove terapije. Ali problem je što imate mnogo, mnogo mutacija—preko tisuću—koje uzrokuju ovu bolest”, kaže Edward Kaye, izvršni direktor Aurora Therapeuticsa i pedijatrijski neurolog.

Crispr radi korištenjem vodeće RNA za isporuku molekule za uređivanje na željeno mjesto u genomu. Vodič RNA je poput automobilskog GPS-a—ide kamo je programiran. U slučaju bebe KJ, znanstvenici su izgradili vodeću RNA za ciljanje njegove specifične genetske mutacije. Zato njegovo liječenje djeluje samo na njega.

Aurorina strategija uključuje zamjenu te vodeće RNA kako bi se napravilo nekoliko verzija PKU terapije koja se bavi različitim mutacijama. Prethodno bi FDA svaku inačicu smatrala potpuno novim lijekom, a svaki je zahtijevao vlastito kliničko ispitivanje. Ali sada će Aurora moći koristiti istu tehnološku platformu za liječenje mnogih mutacija koje uzrokuju PKU uz manje regulatorne birokracije.

Kaye kaže da će tvrtka koristiti bazno uređivanje, precizniji oblik Crispr-a, i da će imati standardizirani proces za pojednostavljenje dizajna i proizvodnje svojih terapija.

“Uvelike smo oko toga da mutacije ne ostanu iza nas”, kaže Fjodor Urnov, suosnivač Aurore i znanstvenik za uređivanje genoma na UC Berkeley. Urnov i nekoliko njegovih kolega s Berkeleyjevog Instituta za inovativnu genomiku, koji je Doudna osnovao 2015., bili su uključeni u osmišljavanje liječenja bebe KJ.